기술 외에도, 배당체 합성은 자연에서 매우 흔한 반응이기 때문에 과학계의 관심을 받아 왔습니다. 슈미트와 토시마, 그리고 타츠타의 최근 논문과 그 안에 인용된 많은 참고문헌들은 광범위한 합성 가능성에 대해 논평해 왔습니다.
배당체 합성에서, 여러 당 성분은 알코올, 탄수화물 또는 단백질과 같은 친핵체와 결합합니다. 탄수화물의 히드록시기 중 하나와 선택적으로 반응하는 경우, 다른 모든 기능은 첫 단계에서 보호되어야 합니다. 원칙적으로 효소 또는 미생물 공정은 그 선택성 덕분에 복잡한 화학적 보호 및 탈보호 단계를 대체하여 특정 부위의 배당체로부터 선택적으로 보호할 수 있습니다. 그러나 알킬 배당체의 오랜 역사로 인해, 배당체 합성에 효소를 적용하는 연구는 널리 연구되고 적용되지 않았습니다.
적합한 효소 시스템의 능력과 높은 생산 비용으로 인해 알킬 폴리글리코사이드의 효소 합성은 산업적 수준으로 업그레이드될 준비가 되어 있지 않으며 화학적 방법이 선호됩니다.
1870년, 맥콜리는 덱스트로스(포도당)와 아세틸클로라이드의 반응으로 "아세토클로르하이드로스"(1, 그림 2)가 합성되었다고 보고하였고, 이는 결국 글리코사이드 합성 경로의 역사로 이어졌습니다.

테트라-O-아세틸-글루코피라노실 할라이드(아세토할로글루코스)는 이후 순수 알킬 글루코사이드의 입체선택적 합성에 유용한 중간체임이 밝혀졌습니다. 1879년, 아서 마이클은 콜리의 중간체와 페놀레이트로부터 명확하고 결정화 가능한 아릴 글리코사이드를 제조하는 데 성공했습니다(아로-, 그림 2).
1901년, W. Koenigs와 E. Knorr가 개량된 입체선택적 당화 반응(그림 3)을 도입하여 Michael은 다양한 탄수화물과 하이드록실 아글리콘을 합성했습니다. 이 반응은 아노머 탄소에서 SN2 치환을 수반하며, 입체선택적으로 배열이 반전되어 진행됩니다. 예를 들어, 아세오브로모글루코스 중간체 3의 β-아노머로부터 α-글루코사이드 4가 생성됩니다. Koenigs-Knorr 합성은 은 또는 수은 프로모터의 존재 하에 진행됩니다.

1893년, 에밀 피셔(Emil Fischer)는 알킬 글루코시드 합성에 근본적으로 다른 접근법을 제안했습니다. 이 과정은 현재 "피셔 글리코시드화(Fischer glycosidation)"로 잘 알려져 있으며, 글리코오스와 알코올의 산 촉매 반응으로 구성됩니다. 그럼에도 불구하고 역사적 기록에는 1874년 A. 고티에(A. Gautier)가 염산 존재 하에 무수 에탄올을 이용하여 덱스트로오스를 전환하려는 최초의 시도가 포함되어야 합니다. 잘못된 원소 분석으로 인해 고티에는 자신이 "디글루코오스(diglucose)"를 얻었다고 생각했습니다. 나중에 피셔는 고티에의 "디글루코오스"가 실제로는 주로 에틸 글루코시드임을 증명했습니다(그림 4).

피셔는 에틸 글루코사이드의 구조를 정확하게 정의했는데, 이는 제안된 역사적인 푸라노사이드 화학식에서 알 수 있습니다. 실제로 피셔 당화 생성물은 복잡하며, 대부분 α/β-아노머와 피라노사이드/푸라노사이드 이성질체의 평형 혼합물이며, 이 혼합물에는 무작위로 연결된 글리코사이드 올리고머도 포함됩니다.
따라서 피셔 반응 혼합물에서 개별 분자 종을 분리하는 것은 쉽지 않으며, 이는 과거에도 심각한 문제였습니다. 이 합성법을 개선한 후, 피셔는 쾨니히스-크노르 합성법을 자신의 연구에 도입했습니다. 이 공정을 이용하여 E. 피셔와 B. 헬페리히는 1911년에 계면활성제 특성을 나타내는 장쇄 알킬 글루코사이드의 합성을 최초로 보고했습니다.
1893년 초, 피셔는 알킬 글리코사이드의 필수적인 특성, 특히 강알칼리성 매질에서 산화 및 가수분해에 대한 높은 안정성을 정확하게 파악했습니다. 두 가지 특성 모두 계면활성제 응용 분야에서 알킬 폴리글리코사이드에 매우 중요합니다.
당화 반응 관련 연구는 여전히 진행 중이며, 최근 몇 가지 흥미로운 배당체 합성 경로가 개발되었습니다. 배당체 합성 절차 중 일부는 그림 5에 요약되어 있습니다.
일반적으로 화학적 글리코시드화 공정은 산 촉매 글리코실 교환에서 복합 올리고머 평형을 유도하는 공정으로 나눌 수 있습니다.

적절하게 활성화된 탄수화물 기질(피셔 당화 반응 및 보호되지 않은 탄수화물 분자를 이용한 불화수소(HF) 반응)에 대한 반응과 반응 속도론적으로 제어되고 비가역적이며 주로 입체좌표적 치환 반응. 두 번째 유형의 절차는 특히 보존군 기법과 결합될 때 복잡한 반응 혼합물이 아닌 개별 화학종을 형성할 수 있습니다. 탄수화물은 이소성 탄소에 할로겐 원자, 설포닐기, 트리클로로아세트이미데이트기와 같은 작용기를 남기거나, 트리플레이트 에스테르로 전환되기 전에 염기에 의해 활성화될 수 있습니다.
불화수소 또는 불화수소와 피리딘의 혼합물(피리디늄 폴리[불화수소])에서의 글리코사이드화의 경우, 글리코실 플루오라이드는 그 자리에서 형성되어 알코올 등과 함께 글리코사이드로 원활하게 전환됩니다. 불화수소는 강한 활성화를 보이며 분해되지 않는 반응 매질인 것으로 나타났습니다. 평형 자가 축합(올리고머화)은 피셔 공정과 유사하게 관찰되지만, 반응 메커니즘은 아마도 다를 것입니다.
화학적으로 순수한 알킬 글리코사이드는 매우 특수한 용도에만 적합합니다. 예를 들어, 알킬 글리코사이드는 막 단백질의 결정화를 위한 생화학 연구에서 성공적으로 사용되어 왔습니다. 예를 들어, 옥틸 β-D-글루코피라노사이드 존재 하에서 포린과 박테리오로돕신의 3차원 결정화가 있습니다(이 연구를 기반으로 한 추가 실험으로 다이젠호퍼, 후버, 미셸은 1988년 노벨 화학상을 수상했습니다).
알킬 폴리글리코사이드 개발 과정에서 다양한 모델 물질을 합성하고 물리화학적 특성을 연구하기 위해 실험실 규모에서 입체선택적 방법이 사용되어 왔습니다. 이러한 방법의 복잡성, 중간체의 불안정성, 그리고 공정 폐기물의 양과 중요성 때문에, 쾨니히스-크노르(Koenigs-Knorr) 유형 및 기타 보호기 기술을 이용한 합성은 심각한 기술적, 경제적 문제를 야기할 수 있습니다. 피셔(Fischer) 유형 공정은 비교적 덜 복잡하고 상업적 규모로 수행하기가 용이하기 때문에, 알킬 폴리글리코사이드를 대량 생산하는 데 선호되는 방법입니다.